Профилактика столбняка осуществляется проведением первичной хирургической обработки раны и экстренной противостолбнячной иммунизацией. Больным вводят 450-900 ед. противостолбнячного иммуноглобулина, а при его отсутствии – 3000 ед. противостолбнячной сыворотки (не привитым), 1 мл анатоксина (через 1 мес и через год – по 0,5 мл). Если после иммунизации прошло около года, вводят стимулирующую дозу анатоксина. Неполностью привитым вводят 1 мл анатоксина. Вторую и третью дозы назначают согласно инструкции. В целях профилактики послеродового столбняка и столбняка новорожденных необходимо проводить роды в условиях родильных домов и строго соблюдать асептический режим в них, в частности при обработке пуповины. В профилактике столбняка важную роль играет также повышение общей и санитарной культуры населения.
У переболевших столбняком вырабатывается антитоксический (ненапряженный) иммунитет, поэтому возможно повторное заболевание.